ペマジールの作用機序

ペミガチニブは、線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）のチロシンキナーゼ活性を阻害する低分子化合物です。
FGFR融合遺伝子から合成されたFGFR融合タンパクは、細胞膜上に発現するとリガンド非依存的に二量体化し、恒常的にFGFRシグナル伝達を活性化することで、癌細胞の成長や増殖を促進します。
ペミガチニブは、FGFR融合タンパク等のリン酸化を阻害し、下流のシグナル伝達分子のリン酸化を阻害することにより、腫瘍増殖抑制作用を示すと考えられています。

FGFR2融合遺伝子を有する胆管癌の治療

現在、胆管癌の一部に、FGFR2遺伝子の融合がみられることが明らかになりました。FGFR2融合遺伝子から合成されたFGFR2融合タンパクは、細胞膜上に発現すると、リガンド非依存的に二量体化して安定します。これにより、FGFRシグナル伝達経路が活性化され、癌細胞の成長や増殖が促進すると考えられています。

がん化学療法後に増悪したFGFR2融合遺伝子陽性の
治癒切除不能な胆道癌に対するペマジールの作用機序

ペミガチニブは、線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）のチロシンキナーゼ活性を阻害する低分子化合物です。ペミガチニブは、FGFR融合タンパク等のリン酸化を阻害し、下流のシグナル伝達分子のリン酸化を阻害することにより、腫瘍増殖抑制作用を示すと考えられています。