ペマジールの投与をスムーズに開始するには、標準治療である化学療法の効果が不十分な場合に備え、手術又は鑑別診断時、あるいは化学療法施行前のできるだけ早い段階からFGFR2融合遺伝子の診断を準備しておくことが重要です。

ペマジールを処方する際には、コンパニオン診断であるFoundationOne^®CDx がんゲノムプロファイルに検体を提出し、FGFR2融合遺伝子の検査を行う必要があります。検体の取り扱いによって品質に差が生じ、誤った結果がもたらされることがあります。正しい検査結果を得るには、検体を適切に作製、管理することが重要です。

ペミガチニブは、線維芽細胞増殖因子受容体（FGFR）のチロシンキナーゼ活性を阻害する低分子化合物です。ペミガチニブは、FGFR融合タンパク等のリン酸化を阻害し、下流のシグナル伝達分子のリン酸化を阻害することにより、腫瘍増殖抑制作用を示すと考えられています。

現在、胆管癌の一部に、FGFR2遺伝子の融合がみられることが明らかになりました。FGFR2融合遺伝子から合成されたFGFR2融合タンパクは、細胞膜上に発現すると、リガンド非依存的に二量体化して安定します。これにより、FGFRシグナル伝達経路が活性化され、癌細胞の成長や増殖が促進すると考えられています。

ペマジール錠の有用性及び治療継続の工夫について解説します。

（解説・監修：神奈川県立がんセンター 消化器内科（肝胆膵）部長 上野誠先生）
 

ペマジール錠の副作用対策について解説します。

（解説・監修：山口大学医学部附属病院腫瘍センター 准教授 井岡達也先生）

本疾患は骨髄系またはリンパ系の双方の病態を同時・異時性に発症する造血器腫瘍のひとつです。非常にまれな疾患であり、国内での疾患登録数は少なく、世界的にも報告例の少ない疾患です。また、その臨床像は多彩であり、予後が不良なことも報告されています。

本疾患の治療にペマジールを活用するためにも、早期に正しく診断を行うことが求められます。G-バンド検査等によって、染色体8p11ないし12部分の転座、FGFR1が認められた場合に、本疾患の確定診断が可能になります。また、多様な臨床像を示す本疾患の診断は容易ではないため、分子病態の理解が重要といえます。

ペマジールの国際共同第Ⅱ相試験FIGHT-203について、動画でご紹介しています。